Miles de voluntarios en más de 150 países están ayudando a un grupo de investigadores del Centre de Regulació Genòmica (CRG) de Barcelona a descifrar el genoma de células que se usan para estudiar el cáncer de mama. Lo están haciendo por medio del juego de móvil Genigma, que el instituto lanzó en febrero. Hasta la fecha, los jugadores han generado resultados válidos para la mitad del genoma. Este gran experimento colectivo aspira a resolver el resto en abril. De esta forma, se podrá comprobar si el resultado obtenido por la inteligencia humana es mejor al que se saca aplicando un algoritmo.
Genoma de referencia del cáncer de mama
El problema científico de fondo consiste en conseguir un mapa del ADN de la línea celular T47D, o sea, de células que se emplean en los laboratorios para estudiar el cáncer de mama. Por ejemplo, se usan para comprobar el efecto de principios activos. Conocer con precisión su ADN permite entender mejor su modo de acción: los mecanismos moleculares que ponen en marcha.
Los científicos han secuenciado su genoma, pero esta operación genera una especie de puzle. La secuenciación arroja fragmentos muy pequeños de ADN. Luego, hay que ponerlos uno tras otro. Se trata de un puzle de talla descomunal, que alcanza los miles de millones de piezas.
Para resolverlo, los investigadores emplean un mapa de referencia del genoma humano, que representa el ADN de una persona sana. Esto ayuda, pero no es óptimo. “Sería como romper en trocitos un mapa de Barcelona y recomponerlo usando como referencia un plano de hace 50 años”, explica Marc Martí-Renom, investigador ICREA en el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) y alma científica de Genigma.
El problema es equivalente a “identificar las anomalías que caracterizan el ADN de las células tumorales”, explica Elisabetta Broglio, responsable de ciencia ciudadana en el CRG, impulsora del proyecto.
¿Cerebro gana a algoritmo?
En efecto, existen algoritmos que ordenan las piezas de ADN, maximizando la probabilidad de que sean contiguas, pero tienen unas limitaciones: hay varias soluciones alternativas que arrojan probabilidades similares. Y siempre queda la duda de que exista una solución mejor, que se les escapa.
El ojo humano parece tener cierta facilidad para ordenar pequeños trozos de la enorme matriz que representa este problema. En esta constatación se basó el equipo de Genigma para plantear la idea de pedir ayuda a voluntarios. “La idea era darle un trocito del puzle a un grupo de personas y pedirles que lo ordenaran”, comenta el investigador.
En la aplicación, este problema se traduce en una hilera de 15 piezas, cuya secuencia los jugadores pueden desplazar a su gusto. Cuando un jugador los reorganiza de una forma que mejora el ordenamiento, alcanza una puntuación más alta. Cuando al menos 40 jugadores alcanzan la puntuación récord, se da por buena la reorganización de ese trocito de ADN.
Al principio, los jugadores no saben qué movimientos mejoran la puntuación. Eso desconcierta, pero el reto es precisamente que cada uno descubra su estrategia. “El cerebro desarrolla una gran variedad de tácticas. Algunos analizan racionalmente, otros se guían por los sonidos que oyen cuando la puntuación mejora”, explica Martí-Renom. La esperanza es que esta heterogeneidad de estrategias dé con opciones mejores que se le escapan al algoritmo.
Ciencia ciudadana
“Conseguir el genoma de referencia de líneas celulares del cáncer es un problema importante”, afirma Solip Park, investigadora computacional del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid, no implicada en Genigma. “Es interesante que este proyecto haya adoptado un enfoque más original que intentar mejorar el algoritmo. Tengo curiosidad de ver los resultados”, afirma.
La posibilidad de que los participantes den una contribución útil para abordar un problema científico de envergadura pone a Genigma “en la categoría de las iniciativas más interesantes” en ciencia ciudadana, según Pietro Michelucci, director del Human Computation Institute de Nueva York, tampoco implicado en el proyecto.
Michelucci cita algunos antecedentes exitosos, como Stall Catchers, en los cuales los participantes analizan imágenes de cerebros con alzhéimer; fold.it, dedicado al enrevesado problema de cómo se doblan las proteínas; o phylo, que busca partes de ADN compartidas entre distintas especies.
Desde 2018, cuando se concibió el proyecto, Broglio ha llevado a cabo sesiones de trabajo con 120 personas distintas, desde científicos hasta desarrolladores de juegos (incluyendo al autor de este artículo).
Este espíritu participativo ha seguido tras 35.000 descargas del juego. El equipo de Genigma lo ha ido actualizando en base a la respuesta del público. Incluso se han creado conversaciones en Facebook en las cuales los usuarios han compartido ideas y estrategias.
Si el experimento funciona, el grupo pretende aplicar la misma estrategia a otros cánceres. “Si a final de abril vemos que ha funcionado, tiraremos adelante con cuatro líneas celulares más”, concluye Martí-Renom.
